治療疾病一定要把「壞掉的蛋白質」整個消滅嗎？成大跨校研究團隊提出另一種思路，開發新型標靶去磷酸化平台「togoPhosTAC」，如同替藥物裝上導航系統，精準找到與疾病有關的蛋白質，修正異常訊號，卻保留蛋白質原有功能。這項研究已刊登國際期刊《自然通訊》（Nature Communications）。

成大生物化學暨分子生物學研究所助理教授陳伯翰解釋，人體細胞內的蛋白質會透過「磷酸化」調節功能，就像控制訊號的開關；但當磷酸化失控，可能與癌症、阿茲海默症等多種疾病有關。傳統治療多從上游抑制相關酵素，團隊則希望直接鎖定出問題的蛋白質，將異常的磷酸化訊號移除。

陳伯翰形容，togoPhosTAC就像為具有「去磷酸化」能力的磷酸酶裝上導航，將它精準送到指定蛋白質旁工作。與目前受到國際醫藥界矚目的PROTAC技術不同，PROTAC是將目標蛋白質整個降解、清除；togoPhosTAC則保留蛋白質本身，只修正與疾病相關的異常磷酸化，希望讓蛋白質恢復較正常的功能狀態。

研究團隊進一步以阿茲海默症相關的tau蛋白進行動物實驗，利用鼻滴方式將藥物送入阿茲海默症小鼠腦部。結果顯示，腦中tau蛋白異常磷酸化減少達9成，小鼠行為測試也改善15％以上，顯示這項技術未來在神經退化疾病研究及藥物開發上具有潛力。

陳伯翰指出，阿茲海默症、帕金森氏症等神經退化疾病常涉及腦部特定蛋白異常，togoPhosTAC提供另一種研究方向；未來也可能進一步探索癌症治療應用。不過目前成果仍屬動物實驗階段，距離真正應用於人體治療，仍須經過後續研究與驗證。

這項研究由成大生化所陳伯翰團隊攜手成大化學系助理教授李彥君、生化所副教授余建泓，以及陽明交通大學生命科學系暨基因體科學研究所助理教授陳虹如團隊合作，整合化學合成、蛋白質工程、藥物遞送、神經科學及疾病模型等不同領域，從分子設計一路完成動物驗證。